En el componente E1, o α-cetoglutarato deshidrogenasa/descarboxilasa, es en donde el sustrato es descarboxilado y el hidroxisuccinil-TPP es transferido al ácido lipoico oxidado, como tioester, con la reducción del ácido lipóico.
De nuevo, el succinilo es tranferido a la CoA en el sitio E2 y los electrones al FADH2 y luego al NADH en el sitio E3