En los Eucariontes la duplicación requiere más proteínas y además, concluida la síntesis se deben reponer los nucleosomas y copiar las marcas epigenéticas.
La DNA polimeras más importante en animales se llama DNA polimerasa δ/ε y las pinzas de procesividad se llaman PCNA (del Inglés, proliferating cell nuclear antigen).
Además no hay un equivalente de la DNA polimerasa I, sino una RNAsa H que elimina el RNA de los frangmentos de Okazaky, para que la DNA polimerasa δ/ε pueda rellenar los huecos y la DNA ligasa selle las muescas.