Edicion hidrolítica 3'->5': Esta actividad esté presente en la DNA polimerasas I y III de Bacteria y en las DNA polimerasas de Eucariontes
Aquí la polimerasa pone un nucleótido incorrecto debido a la aparición de una forma tautomérica transitoria, capaz de aparearse con la base no complementaria
La tautomeria revierte pronto y la enzima detecta el mal apareamiento. El sito de exonucleasa se activa y así se elimina el nucleótido incorrecto y se vuelve a colocar uno nuevo.
Gracias a esta actividad, las DNA polimerasas copian con un fidelidad de 1 error en 109 bases sintetizadas.
Considerando el tamaño del genoma de E. coli. esto significa un error cada 200 generaciones de bacterias (unos tres días de cultivo en condiciones óptimas).